In un recente studio pubblicato sul NEJM, di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, condotto in Cina, sono stati arruolati bambini di età compresa tra 1 e 24 mesi ricoverati con infezione da VRS. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, in un rapporto 2:1, a ricevere ziresovir (alla dose di 10-40 mg, in base al peso corporeo) o placebo, somministrato due volte al giorno, per 5 giorni. Ziresovir (AK0529) è un inibitore potente e selettivo della proteina F dell'RSV somministrato per via orale. La prima parte è stata un'analisi della sicurezza e della farmacocinetica, mentre la seconda ha valutato l'efficacia.

L'end point primario era la variazione dal basale al giorno 3 del punteggio clinico della bronchiolite di Wang . La popolazione di sicurezza comprendeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di ziresovir o placebo, mentre la popolazione intention-to-treat comprendeva tutti i partecipanti con infezione confermata da RSV che hanno ricevuto almeno una dose di ziresovir o placebo.

La popolazione intention-to-treat comprendeva 244 partecipanti, mentre la popolazione di sicurezza ne comprendeva 302. La riduzione, del punteggio clinico della bronchiolite di Wang al giorno 3, è stata significativamente maggiore con ziresovir rispetto al placebo (-3,4 punti vs. -2,7 punti; P = 0,002). La riduzione della carica virale al giorno 5 è stata maggiore nel gruppo ziresovir (-2,5 vs. -1,9 log10 copie per millilitro).

Miglioramenti sono stati osservati anche nel gruppo di partecipanti con un punteggio di bronchiolite al basale di almeno 8 e quelli di età pari o inferiore a 6 mesi. L'incidenza di eventi avversi correlati al farmaco o al placebo è stata del 16% con ziresovir e del 13% con il placebo. L’ evento avverso più comuni è stato la diarrea (nel 4% nel gruppo ziresovie e nel 2% nel gruppo placebo). Mutazioni associate alla resistenza sono state identificate in 15 partecipanti (9%) del gruppo ziresovir.

In conclusione, il trattamento con ziresovir ha ridotto i segni e i sintomi della bronchiolite nei neonati e nei bambini ricoverati con infezione da RSV. Non sono stati identificati problemi di sicurezza.

Il limite principale di questo studio è l'utilizzo del punteggio clinico della bronchiolite di Wang, uno strumento clinico che non è stato completamente validato negli studi sull'infezione da VRS. Nonostante questa lacuna, gli studi clinici sull'infezione da VRS hanno precedentemente dimostrato l'utilità di questo sistema di punteggio come misura degli esiti e della gravità della malattia, anche in ambito ospedaliero. Lo studio è stato sponsorizzato dalla Shanghai Ark Biopharmaceutical

N Engl J Med 2024;391:1096-107.DOI: 10.1056/NEJMoa2313551